微生物药物耐药性(AMR)是国际范围内的首要医学问题,影响人体健康和经济状况。导致AMR危机的要素有两个:人类滥用抗生素的和超越30年未开发真正新颖的抗生素。依据国际银行zui近的一份陈述,到2050年,AMR可能会导致全球国内生产总值(GDP)削减1.1%至3.8%。
一种有出路的办法是经过阻断给宿主细胞和安排形成损害的微生物进程来操控这一问题。Dikic实验室在曩昔的十年里一直致力于这方面的研讨,正如Dikic所说的:“咱们信任咱们可以找到新的医治办法来弥补惯例抗生素,经过针对特定的细菌效应物组合运用合理设计的药物,可以削减致病性损害,协助患者更好地耐受细菌感染。这一范畴也引起了越来越多的重视。”
为了证明这是处理细菌问题的可行计划,研讨小组剖析了已知会引起肺炎并对免疫功用低下患者特别风险的军团杆菌。
此前,研讨人员断定了一种军团杆菌用来操控它的宿主细胞的一种新式酶促机制。研讨人员们发现军团杆菌SdeA酶是一种有毒的细菌效应物,它经过靶向泛素体系促进细菌的分散,这是细胞对立应激的强壮维护机制之一。
在此基础上,研讨人员成功提醒了SdeA的原子结构。这种酶独特性十分强,是经过两步机制来催化反应的。咱们的研讨结果令人兴奋,因为它们提醒了这种机制的原子细节,并有助于设计抑制剂。”
在这篇文章中,研讨人员还提醒了这种细菌效应物如安在宿主细胞内挑选其受害蛋白,经过将泛素连接上靶标来发挥其作用的。他们还开发了*种阻断体外反应的抑制剂。
这一发现让研讨人员们可以证明这些酶是可药用的,但现在仍是开始发现,面前有很长的路要走,研讨不会停留在这里。研讨人员还以为军团杆菌并不是weiyi运用这种机制的细菌。
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